Publicado 16 abril, 2013 | Por Dr Juan Ruiz
El Ganoderma Lucidum (Reishi) en el Tratamiento del Cáncer
En este artículo el autor analiza como actúa el Ganoderma Lucidum en determinados tumores como el hepatoma, el cáncer de mama, próstata, carcinoma de Lewis, etc.
Lo más novedoso del estudio es que, no sólo se valoran los ensayos en condiciones de laboratorio con preparados específicos, sino que hace una valoración sobre los suplementos dietéticos relacionados con elGanoderma que hay en el mercado. Por lo tanto, se ha comparado la actividad de algunas de las muestras de Ganoderma Lucidum que están disponibles en el mercado en la forma de suplementos dietéticos.
Los orígenes del Ganoderma Lucidum y su actividad biológica
La utilidad de la seta Ganoderma Lucidum como un suplemento dietético preventivo / terapéutico se ha justificado en la medicina tradicional china desde hace miles de años y recientemente ha ganado un poco de interés en la medicina occidental. Sin embargo, debido a que el Ganoderma Lucidum está actualmente disponible a partir de fuentes diferentes y porque la calidad y composición son desconocidos y no caracterizados, el efecto biológico de Ganoderma Lucidum en las células cancerosas puede ser variable. Por lo tanto, se ha comparado la actividad de algunas de las muestras de Ganoderma Lucidum que están disponibles en la forma de suplementos dietéticos. Debido a que hemos demostrado recientemente que la potencia para inhibir la migración de células cancerosas está directamente relacionado con la inhibición de la constitutivamente activa NF-kB, se evaluó la potencia del cuerpo fructífero, esporas, y su mezcla para inhibir NF-kB y la migración de muy invasivo de mama y de próstata. 
Aunque nuestros datos demuestran que Ganoderma lucidum inhibe de mama y células de cáncer de próstata con la misma potencia, lo que sugiere la implicación de las vías de señalización comunes, la composición de las muestras analizadas no se correlaciona con su actividad inhibidora. Por ejemplo, los suplementos dietéticos que contenían esporas de Ganoderma Lucidum, que suelen ser más caros que los suplementos que contienen el hongo del suelo (cuerpo fructífero), demostraron actividad inhibitoria diversa, y una muestra cuerpo que contiene la fructificación fue más activo que otro que contiene esporas (Tabla 3). Debido a que la actividad biológica del suplemento dietético de Ganoderma Lucidum refleja la concentración de los ingredientes activos, que son variables y dependen de la recolección, la edad, la manipulación y almacenamiento de hongos y esporas, es aconsejable someter a prueba cada muestra de nuevo para su actividad biológica . Por ejemplo, el contenido de triterpenos y sus composiciones aisladas de Ganoderma Lucidum varió entre la muestra obtenida a partir de cepas diferentes, áreas de cultivo (China, Vietnam, Japón o Corea), o formas de hongos. Además, debido a que los suplementos dietéticos no son aprobados o regulados por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA), algunos de ellos pueden no tener ningún efecto, ya que los productores de suplementos dietéticos no tienen que proporcionar la evidencia de que la FDA se basa en justificar a la seguridad o eficacia de un producto o sustancia. Sin embargo, nosotros y otros han demostrado claramente la actividad anticancerígena de los suplementos dietéticos del Ganoderma Lucidum a los niveles molecular y celular.
Aunque nuestros datos demuestran que Ganoderma lucidum inhibe de mama y células de cáncer de próstata con la misma potencia, lo que sugiere la implicación de las vías de señalización comunes, la composición de las muestras analizadas no se correlaciona con su actividad inhibidora. Por ejemplo, los suplementos dietéticos que contenían esporas de Ganoderma Lucidum, que suelen ser más caros que los suplementos que contienen el hongo del suelo (cuerpo fructífero), demostraron actividad inhibitoria diversa, y una muestra cuerpo que contiene la fructificación fue más activo que otro que contiene esporas (Tabla 3). Debido a que la actividad biológica del suplemento dietético de Ganoderma Lucidum refleja la concentración de los ingredientes activos, que son variables y dependen de la recolección, la edad, la manipulación y almacenamiento de hongos y esporas, es aconsejable someter a prueba cada muestra de nuevo para su actividad biológica . Por ejemplo, el contenido de triterpenos y sus composiciones aisladas de Ganoderma Lucidum varió entre la muestra obtenida a partir de cepas diferentes, áreas de cultivo (China, Vietnam, Japón o Corea), o formas de hongos. Además, debido a que los suplementos dietéticos no son aprobados o regulados por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA), algunos de ellos pueden no tener ningún efecto, ya que los productores de suplementos dietéticos no tienen que proporcionar la evidencia de que la FDA se basa en justificar a la seguridad o eficacia de un producto o sustancia. Sin embargo, nosotros y otros han demostrado claramente la actividad anticancerígena de los suplementos dietéticos del Ganoderma Lucidum a los niveles molecular y celular.
Los polisacáridos del Ganoderma Lucidum
Los efectos antitumorales de los polisacáridos aislados del Ganoderma Lucidum fueron observados en ratones a los que se les había trasplantado por vía subcutánea sarcoma-180. Los polisacáridos biológicamente activos fueron principalmente en la forma de β-D-glucanos, y la actividad antitumoral de Ganoderma Lucidum fue debida principalmentea los (1 → 3)-β-D-glucanos. La actividad de los polisacáridos de Ganoderma Lucidum se sugirió estar mediado a través del tipo de receptor del complemento 3 (CR3 receptor), que se une al polisacárido β-glucano .
Además de (1 → 3)-β-D glucanos aislado en el Ganoderna Lucidum, otros polisacáridos fueron aislados delGanoderma Applanatum (Pers.) Pat., Ganoderma japonicum (Fr.) Lloyd, y Ganoderma tsugae Murrill. Por lo tanto, la actividad antitumoral se demostró con el glucuronoglucano, el mannogalactoclucano, el arabinoglucano, y el glucogalactano de las diferentes especies del Ganoderma. Sin embargo, el hongo más utilizado y estudiado al máximo entre las Especies del Ganoderma es el Ganoderma Lucidum.
Los polisacáridos de la seta se demostraron útiles para prevenir la oncogénesis y las metástasis tumorales de forma indirecta, a través de la activación de la respuesta inmune del organismo huésped mediante la estimulación de los recursos naturales células asesinas, células T, células B, y macrófagos dependientes del sistema inmunológico.
Table 1. Compuestos biológicos activos en el Ganoderma Lucidum
Los polisacáridos aislados del cuerpo fructífero fresco del Ganoderma Lucidum (PS-G) estimulan la producción de interleuquina (IL)-1β, el factor de necrosis tumoral (TNF)-α, y la IL-6 a partir de monocitos-macrófagos humanos y el interferón (IFN)-γ a partir de linfocitos T.
Además, estas citoquinas del PS-G suprimió la proliferación y clonogenicidad de las células leucémicas humanas.
El PS-G también mejora la respuesta inmune y tuvieron efectos antitumorales a partir de los neutrófilos humanos por inhibición espontánea de la apoptosis mediada por Fas a través de la activación de la fosfatidilinositol (PI) 3-kinase/Akt vía.
Además, el PS-G mejora la capaciad fagocítica de los neutrófilos a través de la actividad de la proteína quinasa (MAPK) y la proteína quinasa C (PKC vías).
Finalmente, los polisacáridos de Ganoderma Lucidum han demostrado un efecto quimiopreventivo, por la inducción de la actividad de la glutatión S-transferasa (GST).
Las fracciones que contienen sacáridos
La fracción aminopolisacárido (G009) del Ganoderma Lucidum ha demostrado la inhibición de la especies reactivas de oxígeno, que se han implicado en la fisiopatología del cáncer.
El G009 inhibe el hierro-inducido por la peroxidación lipídica e inactiva los radicales hidroxilo y aniones superóxidos. Además, el G009 también redujo el daño oxidativo del ADN, lo que sugiere que la fracción de aminopolisacáridos del Ganoderma Lucidum posee potencial quimiopreventivo.
Un fucosa que contiene la glicoproteína de la fracción solubles en agua de los extractos de Ganoderma Lucidum estimulan en el bazo la proliferación celular y las citoquinas. Si bien la fracción activa que contiene la mayoría de D-glucosa, D-manosa y D-galactosa, el único componente activo fue identificado en la fracción del glicopéptido que contiene residuos de fucosa. Además, el extracto crudo de Ganoderma Lucidum no estimuló la expresión de citoquinas, mientras que la fracción de glicoproteína indujo significativamente la expresión de IL-1, IL-2, y el interferón (IFN)-γ.
Un proteoglicano aislado del cuerpo fructífero del Ganoderma Lucidum (GLIS) está compuesto predominantemente de D-glucosa, D-galactosa, D-manosa y D-en un carbohidratos: proteína ratio 11.5:1.
GLIS estimuló la proliferación y activación de los linfocitos B, resultando en el aumento de la producción de IL-2, mientras la secreción de IL-4 no se ha cambiado. Además, GLIS también aumentó la expresión de PKCα y PKCγ en las células B.
Dos cerebrósidos, glicoesfingolípidos compuesto por D-glucosa, la esfingosina, y 2 hydroxypalmitoyl-o 2 – hydroxystearoyl resto de ácido graso, respectivamente, se aislaron a partir del cuerpo fructífero de Ganoderma Lucidum. Curiosamente, ambos cerebrósidos inhibe las ADN polimerasas, lo que sugiere su posible uso para la terapia del cáncer por la inhibición de la replicación del ADN.
Triterpenos del Ganoderma
Más de 100 triterpenos del tipo lanostano, muy oxigenados y farmacológicamente activos se han aislado en el Ganoderma Lucidum. Algunos de estos triterpenos, han sido aislados hace más de 20 años y originalmente llamado ácidos ganodéricos U, V, W, X, e Y, han demostrado invitro citotoxicidad contra las células del hepatoma. Más recientemente, los ácidos ganodéricos A y C han inhibido la farnesil proteína transferasa, una enzima que es crucial para la activación de la oncoproteína Ras responsable de la transformación celular. Además, nuevos triterpenos aislados de las esporas de Ganoderma Lucidum se ensayaron para determinar su citotoxicidad en ratones con sarcoma (Meth-A) y carcinoma de Lewis (LLC). Los alcoholes ganodéricos lucidimol A y B, ganodermanondiol, ganoderiol F, y ganodermanontriol han demostrado efectos citotóxicos en ambas líneas celulares tumorales.
Sin embargo, los nuevos ácidos ganodéricos aislados g, d, e, z, h,, y q no mostraron ninguna actividad contra las células cancerígenas.
La fracción de triterpeno del cuerpo fructífero del Ganoderma Lucidum inhibe el crecimiento del tumor primario en el bazo, la metástasis de hígado, y el crecimiento del tumor metastásico en el hígado, que originalmente fueron inducidos por la implantación intraesplénica de la LLC en ratones. Además, la fracción de triterpeno inhibe la neovascularización inducida con Matrigel, y el compuesto biológicamente activo responsable de la inhibición de la angiogénesis se identificó como ácido ganodéricos F.
Fenoles aislados por la extracción metanólica de Ganoderma Lucidum han demostrado la actividad antioxidante en la inhibición de la peroxidación lipídica, que era comparable a la actividad antioxidante de fenoles aislado de Ganoderma tsugae. Los lípidos extraídos de las esporas en germinación del Ganoderma Lucidum inhibieron notablemente el crecimiento de células del hepatoma en el ratón, el sarcoma S-180 y de reticulocitos sarcoma L-II en el ratón, lo que sugiere que la actividad biológica de Ganoderma Lucidum podría mejorar la germinación de las esporas inactivas.
Vías de señalización
El Ganoderma Lucidum está disponible como suplemento dietético en forma de esporas, cuerpo fructífero, o extractos de agua o alcohol. Aunque la identificación de componentes biológicamente activos de Ganoderma Lucidum es importante para caracterizar su actividad específica, algunos de estos componentes pueden ser tóxicos. Además, ciertos componentes en los productos a base de hierbas puede reducir la citotoxicidad de la totalidad del producto, y la interacción entre los diferentes compuestos biológicamente activos pueden aumentar su efectos. Por lo tanto, algunos estudios demostraron el efecto de todo el producto o los extractos no fraccionados de Ganoderma Lucidum en determinadas vías de señalización en las células cancerosas.
Una de las características de las células cancerosas altamente metastásicas es la activación de los factores de transcripción AP-1 y NF-kB. Hemos demostrado que la inhibición de AP-1 y NF-kB resulta en la supresión de la secreción de tipo uroquinasa del plasminógeno (uPA) tras la inhibición de la migración de células de cáncer de mama altamente invasivas. Al utilizar comercialmente suplementos dietéticos disponibles en forma de esporas (GS) y el cuerpo fructífero (GFB) de Ganoderma Lucidum, recientemente hemos demostrado que Ganoderma Lucidum inhibe constitutivamente activa AP-1 y NF-kB en el cáncer de mama altamente invasivo y el cáncer de próstata. Además, tanto el GS y GFB regulan a la baja la expresión de uPA y su receptor uPAR así como la secreción de uPA, resultando en la inhibición de la motilidad de las células de cáncer de mama y de próstata. Además, el Ganoderma Lucidum también suprime la adhesión celular a la fibronectina (FN), que se une a la a3b receptor de la integrina, y a la vitronectina (VN), que se une a la a3b integrina receptor (Figura 1). Nuestros datos sugieren que Ganoderma Lucidum inhibe la formación de uPA a uPAR FN-a3b y uPA a uPAR VN-a3b complejos, lo que resulta en la inhibición de la adhesión celular y la motilidad de las células de cáncer de mama altamente invasivas y cáncer de próstata. (Figura 2). Por lo tanto, se propone el mecanismo (a nivel molecular) por la que Ganoderma Lucidum inhibe la invasión y la metástasis de mama y de próstata.
Un extracto alcohólico del Ganoderma Lucidum inhibe la proliferación de células del cáncer de mama por la detención en la fase G1 del ciclo celular mediante la regulación positiva de la inhibición del ciclo celular mediante la regulación negativa p21/Waf-1 y ciclina D1. Además, el extracto de alcohólico también induce la apotosis de las células de cáncer de mama, que era mediada a través de la regulación de la expresión de la proteína proapoptótica Bax. Un extracto enriquecido con triterpeno del Ganoderma Lucidum inhibe el crecimiento de las células del hepatoma, pero no las células normales del hígado.
El efecto inhibidor fue causada por una disminución en la actividad de la PKC y la activación de la c-Jun N-terminal quinasa (JNK) y p38 MAPK, que resulta de la detención del ciclo celular en G2. Un extracto acuoso de Ganoderma Lucidum indujo la diferenciación neuronal y prevenir la apoptosis de las células PC12 del feocromocitoma en ratas derivadas de un tumor de médula adrenal, lo que sugiere la presencia de compuestos neuroactivos en el Ganoderma Lucidum. Estos efectos estaban mediados probablemente a través de la señal ras / extracelular reguladora quinasa (ERK) y cAMP-respuesta de las proteínas elemento de enlace (CREB) vías de señalización por Ganoderma Lucidum inducida por la activación de ERK1, ERK2, y CREB.
En conjunto, la actividad antitumoral de Ganoderma Lucidum es causada por la inhibición o la activación de mecanismos específicos y las vías (Tabla 2). Como se mencionó anteriormente, algunos de los efectos sobre las células cancerosas son indirectos y son causados por la estimulación del sistema inmune por los polisacáridos y la liberación de citocinas de los macrófagos activados y los linfocitos T.
Otros efectos de Ganoderma Lucidum se dirigen directamente a las células cancerosas mediante la modulación de sus señalizaciones intracelulares y puede afectar el comportamiento de las células cancerosas.
Resumen y futuras orientaciones
Los estudios de quimioprevención y terapéuticos en Asia han demostrado el efecto de los suplementos a base de hierbas en diferentes enfermedades, incluyendo el cáncer. El popular comestible hongo Ganoderma Lucidum ha sido utilizado principalmente contra el cáncer y vinculados a índices más bajos de mortalidad. las diversas vías de señalización responsables de las características aberrantes de las células cancerosas fueron modulados por Ganoderma Lucidum, lo que resulta en la detención del ciclo celular, inducción de apoptosis, inhibición del crecimiento, y supresión del comportamiento metastásico. El Ganoderma Lucidum también inhibe los factores de transcripción constitutivamente activa NF-kB y 1-AP, que eran sugerido como posibles dianas terapéuticas para el tratamiento del cáncer. Debido a NF-kB controla la expresión de las proteínas implicadas en la adhesión celular, la migración, y la invasión (uPA, uPAR) ; proteínas que protegen contra la muerte celular (Bcl-2, BclxL); oncoproteínas estimulando la desregulación del ciclo celular y la formación de tumores (ciclina D1) , y los factores angiogénicos que estimulan el crecimiento del tumor (VEGF, FGF2, TGF-b, MMP-9, y la COX-2), la inhibición de NF-kB por el Ganoderma Lucidum es especialmente importante para la prevención y tratamiento del cáncer. Además, este suplemento dietético tiene el potencial de ser utilizado, después de la evaluación en animales y estudios clínicos, como un coadyuvante para la terapia sistemática contra el cáncer.
No hay comentarios:
Publicar un comentario